技能介绍

要解决什么问题

临床试验的合规风险很少来自「不懂流程」，更多来自「记录说不清」。ICH E6(R2) 5.0 要求申办方建立质量管理体系，但落地到具体站点时，常见的是三类断层：TMF 缺文件、EDC 稽查轨迹存在覆写痕迹、SAE 上报时序对不上。等到正式核查前才开始翻档案，往往已经来不及。

这个技能把稽查员的思路前置：不是帮你「整理材料」，而是把每条数据链拆开验证，最后给出一份可以直接行动的整改清单。

技能如何工作

启动时会主动追问四类变量：研究代号与当前试验阶段、你的角色（申办方质量部 / CRO 稽查员 / 站点 PI 或 CRC）、目标稽查类型、既往监查发现的 Top 3 风险点。信息不足以支撑结论时不会编造，会先索取 references/regulatory-framework.md 对应的文件证据。

核心是六步稽查模拟法：

TMF 镜像核查：对照 ICH E6(R2) 8.2 必需文件清单，输出缺失文件清单与版本一致性差异，重点看 IB 与伦理批准函是否一致、ICF 版本是否覆盖所有受试者的版本变更。
源数据验证与稽查轨迹攻击测试：比对 HIS/Lab 原始时间戳与 eCRF 录入时间，审查 Override 与删除痕迹，检验 21 CFR Part 11 合规度。
安全性监测沙盘推演：串起医学判定 → 申办方获知 → 伦理递交的完整时序，核验破盲信封存放与使用权限。SAE 24 小时、SUSAR 致死/危及生命 7 天与其他 15 天的红线会被逐条对照。
IMP 全流程溯源：冷链温控连续性、超限应急处理日志、随机分配与发药/回收/销毁的账实核对。
CAPA 有效性评估：区分真正做了根因分析，还是只停留在纸面修订 SOP。
受试者补偿与保险合规：凭证有效期是否覆盖全试验周期，补偿记录与 ICF 披露是否一致。

输出固定五段：合规红绿灯仪表盘、高风险缺陷矩阵、稽查官提问清单（中英双语）、T-30/T-14/T-7/T-1 倒计时作战地图、现场应答话术脚本。