通用表型评分研究规划
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技能介绍
要解决什么问题
做「疾病表达数据 → 自定义表型/通路/过程 signature → DEG 或候选特征 → 交集与优先级 → 表型评分 → 特征选择与诊断/分层评估 → 免疫浸润或细胞分辨率解读 → PPI 与 TF/miRNA 调控网络 → 公共库或单细胞/实验验证」这类课题时,难点往往不是缺工具,而是步骤之间的依赖不一致:还没定义 signature 就谈 GSVA 式评分、没有特征选择规则却写机器学习诊断、bulk 方案里混入未声明的 scRNA-seq 或 qPCR 结论。本技能的目标是生成可执行的研究设计,而不是文献综述或工具清单。
技能如何工作
输入需包含 [疾病/表型背景] + [phenotype/pathway/process/signature 主题] + [验证方向],可选补充评分侧重、机器学习、scRNA-seq、免疫或调控网络等偏好。执行流程固定为七步:推断研究类型 → 选择研究模式(发现 signature、表型评分、特征选择、免疫/单细胞、多层验证等,可组合)→ 输出 Lite / Standard / Advanced / Publication+ 四套配置(目标、数据、模块、工作量、图表复杂度、优劣)→ 推荐主方案并说明为何不选其它档位 → 文献检索层(仅输出可核验 DOI/PMID 等标识的引用,查不到则标明证据缺口)→ 依赖一致性检查(公开生信-only 时禁止细胞级/实验级过度宣称)→ 按八字段模板写出逐步 workflow,并补齐 A–I mandatory 输出(科学问题、配置对比、依赖/证据图、图表交付、验证层级、最小可执行版等)。
每个 endpoint 必须写清逻辑公式,例如 DEG ∩ signature 基因集、signature + 表型评分 + 高/低组比较、SVM-RFE + 诊断分类器 等,避免「堆模块名」而无决策理由。
适用边界
在范围内:以 bulk 发现为骨干、围绕 signature 评分与可选免疫/单细胞验证的生信课题设计。
明确拒答:临床用药与个体化诊断、纯单细胞且无 bulk 骨干、纯湿实验且无生信整合、标准预后模型且不以表型评分/signature 为核心、非生物医学题。遇到越界请求会给出固定 redirect 说明并停止。
使用场景
- 课题组要围绕某肿瘤做缺氧相关 signature 的 GSVA 式评分,并规划免疫浸润与公共库验证步骤
- 开题前需要把「GEO bulk DEG ∩ 自定义通路基因集 → 表型评分 → 特征选择」写成可执行的模块顺序
- 投稿前发现方案混写了 scRNA 结论但未声明 bulk 骨干,希望按 Lite/Standard 档位重做依赖一致的 workflow
- 公共多队列研究需同时交代 phenotype scoring、PPI 枢纽与 TF/miRNA 网络,并区分各验证层能证明什么
适合人员
- 正在撰写以 signature 与表型评分为核心的生信论文、需四套工作量方案对比的研究生或博士后
- 为 PI 起草课题书前,要把 DEG 交集、评分、机器学习诊断与验证层级写成逐步流程的生信分析员
- 熟悉 GEO/TCGA 工具但常在 endpoint 依赖上踩坑、希望先过一遍 consistency check 的临床转录组研究者
- 需要最小可执行版(2–4 周 bulk + 一个 signature + 有限评分分支)做概念验证的课题负责人