老药新用研究规划器

要解决什么问题

老药新用（drug repurposing）往往卡在「算出一堆候选」和「敢写进方案/基金」之间：靶点重叠、表达逆转、遗传支持、真实世界证据各自能说一点，但研究类型、证据层级和验证顺序常常混在一起，最后要么过度解读计算信号，要么堆平行分析却没有闭环。

本技能面向的是研究设计层面的重定位蓝图，不是完整临床试验方案，也不是把某款药写成已证实有效。

技能如何工作

输入可以是疾病/表型、机制或靶点、组学发现、候选药类，或转化问题。技能会按固定逻辑推进：

1. 澄清入口：机制、靶点、疾病签名、遗传基因或临床观察等，并说明「入口是什么、不是什么」。
2. 定义用例：治疗、预防、亚型、联合策略、耐药逆转等，避免隐含假设。
3. 选定主路线：在靶点/机制驱动、表达逆转或扰动签名、遗传支持、RWE 强化、表型收敛或分阶段混合中，只选一个主路线，其余作为补强模块。
4. 搭建证据链：从疾病侧生物学框架、药物侧机制关联、优先排序、正交支持、实验确认到转化支持，并标注每层为必要 / 推荐 / 可选。
5. Discovery 模块与优先逻辑：只纳入支撑该路线的分析模块（如 target-disease mapping、expression reversal、MR/共定位、RWE 等），并说明如何从宽筛到短名单。
6. 验证阶梯与风险审计：内部稳健性、正交数据、功能验证、模型与疾病情境确认；同时标出最强环节、最易假阳性、最易被审稿人质疑之处。

输出强制对齐 A–L 结构（问题框定、主路线、证据链架构、资源画像、验证阶梯、最小可执行版本与升级路径等），并在需要处用表格对比路线或 go/no-go 门槛。

适用边界与注意点

• 靶点相关性 ≠ 可药性 ≠ 重定位就绪；表达逆转 ≠ 机制兼容 ≠ 疗效；观察性支持 ≠ 因果治疗效应。
• 不会编造药物、靶点、试验状态、数据集 ID 或湿实验能力；若你未说明资源，会区分已有 / 可能获得 / 目前不可用。
• 不适合单独承担：只写 methods、只做 RWE、只做 MR/QTL 共定位，或直接起草终版临床试验方案——这些应换用更专精的技能或人工流程。