NHANES 临床回顾生物标志物研究规划

要解决什么问题

做「NHANES 横断面关联 → 常规化验衍生生物标志物 → 多因素 logistic → 限制性立方样条（RCS）剂量反应 → 亚组稳定性 → 单中心回顾验证 → 探索性 ROC」这类观察性论文时，难点往往不是缺工具，而是研究设计前后依赖不一致：没声明回顾队列却写阈值优化、NHANES-only 配置却写医院匹配验证、终点公式与前面疾病定义和标志物公式对不上。本技能面向可执行的流行病学 + 回顾性临床验证计算研究方案，明确拒绝纯文献综述、纯机制湿实验或无人群设计的组学发现。

技能如何工作

输入需包含疾病/并发症/表型与生物标志物家族或主题（如 CBC 衍生炎症指数、营养/炎症比值等），可补充期刊档次、仅公开数据、是否有验证队列、RCS/亚组兴趣等。超出范围（临床试验方案、给药建议、监管申报、纯非流行病学请求）会按规范直接拒答并重定向。

执行按固定七步推进：

1. 推断研究类型——从输入归纳表型、标志物类型、主目标（患病率关联、剂量反应、亚组、正交验证、筛查信号）与资源约束；信息不足时写明默认假设。
2. 选择研究模式——在横断面关联、RCS、亚组稳定性、NHANES + 回顾验证、探索性 ROC 等模式间匹配或组合。
3. 输出四档工作量——Lite / Standard / Advanced / Publication+ 均给出目标、数据、模块、工期量级、图表复杂度及优劣；默认推荐 Standard 为主路径。
4. 推荐主方案并强制 文献检索层：只输出可核验 DOI/PMID/PMC 等标识的文献，无法核验则标明证据缺口或检索策略，禁止编造引用。
5. 依赖一致性检查——例如 NHANES-only 禁止医院 ROC、阈值优化与强临床转化表述；每个终点须写明完整逻辑链（疾病定义 + 标志物公式 + 调整模型 + 可选 RCS/回顾/ROC）。
6. 逐步工作流——每步按模板填齐字段，说明方法选择逻辑而非只列软件名。
7. 强制输出块 A–I——含科学问题、四档对比表、主方案、依赖/证据地图、数据集免责声明、图表交付、验证层级区分、最小可执行版本（2–4 周）与发表升级路径。

适用边界与注意点

• 有效输入示例：「糖尿病足溃疡 + 炎症指数，NHANES 与医院验证」「CKD 患病率 + CBC 衍生标志物，仅公开数据」。
• 设计支持文献模块用于支撑方法与设计决策，不是叙述性综述。
• 验证部分须区分：关联强度、曲线形态、正交回顾一致性、探索性判别性能各自能证明什么、依赖什么数据；依赖缺失则对应模块不得出现。