双向多表型 MR 研究规划
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技能介绍
要解决什么问题
多暴露、多结局的双向孟德尔随机化(MR)研究往往卡在「设计」阶段:既要系统筛表型对、又要约定 IV 筛选与 clumping、主效应(IVW)与加权中位数 / MR-Egger / MR-PRESSO / 留一法、成对检验的 FDR,还要区分「关联信号」与「经敏感性过滤的因果支持」。本技能针对的是可执行的研究设计方案,而不是文献综述或工具清单。
技能如何工作
你提供暴露族与结局族(疾病族、性状族均可),并可补充双向需求、亚型分辨率、表型数量、人群祖源、P 值阈值与配置档位偏好。技能会按固定流程:推断研究类型与方向性 → 匹配研究模式(单族双向、多表型筛选、亚型解析、表型组双向因果图、机制优先随访等)→ 输出 Lite / Standard / Advanced / Publication+ 四档配置(目标、GWAS 资源、模块、工作量、图表复杂度、优劣)→ 推荐主路径并做依赖一致性检查(双向是否双方向 IV、多重检验是否在解读前声明等)→ 用八字段模板写出逐步工作流,并附带验证与证据层级说明。
适用边界
输入限于基于 GWAS 汇总统计 的 MR 因果设计。临床用药建议、个体级 PRS 部署、纯观察性关联(无工具变量框架)、仅湿实验且无 GWAS backbone、以及非生物医学题,会按规范拒答并说明范围外原因。若无法核验文献,会明确标注证据缺口或检索策略,不编造 PMID/DOI。
使用场景
- 眼科疾病族与卒中亚型之间,需要先定双向 MR 与 FDR 规则再开跑 Two-sample 分析
- 免疫相关疾病对心血管终点做多暴露筛选,要求亚型分开估计并写清敏感性分析模块
- 仅用公开 GWAS 汇总统计,规划代谢物与神经结局的多表型 MR 与稳健信号分层
- 投稿前需要把「表型组双向因果图」拆成 Lite/Standard 工作流与最小可执行版本
适合人员
- 遗传流行病学博士生,要把「多暴露–多结局双向 MR」写成可答辩的方法学与步骤清单
- 生物信息分析员,负责替课题组搭 IV 筛选、IVW 与 MR-Egger/留一法流程并核对依赖是否闭环
- 临床科研医生,有观察性假设但需改成基于 GWAS 汇总统计的两样本 MR 课题方案
- 课题组 PI,要在 2–4 周 PoC 与完整论文档之间选定 Standard/Advanced 模块边界